研究題目
- 所属部署
- 大学院医学研究科 病態生理学
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 肝がん 肝星細胞 SASP
- 研究結果の概要
- 本研究は、近年増加傾向にある肥満誘導性肝がんの発症に着目し、肝がん進行に関与する肝星細胞の性質変化を解析した。私たちは先行研究において、肝がん腫瘍部の肝星細胞が細胞老化および腫瘍促進性の炎症物質を産生する細胞老化随伴分泌現象（Senescence-associated secretory phenotype; SASP）を示すことで、CAF（Cancer-associated fibroblast）として機能し、肝がん進行を促進することを報告している。しかしながら、この肝星細胞の性質変化を引き起こす制御因子やメカニズムは未解明であった。そこで、本研究では肝星細胞に対しシングルセルRNA-seq解析および擬似時間解析を行い、肝星細胞のCAF化に伴う遺伝子発現の変動とその制御因子を探索した。その結果、CAF化に伴い発現が上昇する遺伝子群と、それを制御する上流の転写因子が抽出された。さらに、肝がん腫瘍部から単離した老化肝星細胞において特定した転写因子を阻害したところ、SASP因子の発現が低下することが確認された。今後は動物モデルを用いた機能解析を進め、肝がん治療への応用を目指す。
- 公表論文
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Regular exercise suppresses steatosis-associated liver cancer development by degrading E2F1 and c-Myc via circadian gene upregulation. Genes to Cells. 2024, Nov;29(11), 1012-1025
