研究題目
- 所属部署
- 医生物学研究所 病因免疫学
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 自己抗原 自己免疫疾患 病原性T細胞 自己免疫性関節炎
- 研究結果の概要
- 自己免疫性関節炎SKGマウスにおける関節炎惹起性T細胞の効率的単離条件を確立するため、マンナン投与後の病変関節浸潤CD4 T細胞を経時的に解析した。CD4 T細胞数はday 10までに約1.2×10^6へ増加し、関節腫脹およびIL-17産生CD4 T細胞割合も同時期にほぼ最大化したため、day 10を最適回収時点と判断した。TCRβレパトア解析ではday 7、day 10とも1万超のclonotypeを認め、関節炎が少数クローンの増殖ではなく、多様な自己反応性T細胞の集積で成立する可能性が示された。そこでday 10腫脹関節由来CD4 T細胞を5匹から分取し、10x Genomics Single Cell 5′ RNA＋TCR-seqを実施した。GLIPH2解析により1400超の抗原特異性グループを同定し、発現解析では6クラスター中にRANKL高発現Th17細胞集団を見出した。現在、この病原性プログラムを共有する60クローンを候補化し、TCRレトロジェニックマウスで検証中である。作製済み15クローンではほぼ全例で関節炎発症を確認し、その他の自己免疫疾患を併発するものも見出した。
- 公表論文
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