研究題目
- 所属部署
- 新生児・小児医学分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- 3C症候群 エンドソームリサイクル VPS35L
- 研究結果の概要
我々はVPS35Lを3C症候群の新規原因遺伝子として報告して疾患概念を確立しましたが、より良い医療の提供や治療法を考えていく上では分子病態の解明が必要でした。本研究助成により、3C症候群の病態としてエンドソームの膜蛋白リサイクル機構の破綻によるLRP４やFGFR2の機能不全が患者さんで見られる骨格系形成異常の病態に関与することを明らかにすることが出来ました。細胞を用いたプロテオーム解析により、VPS35LはSNX17の関与するエンドソームリサイクル機構を介してLRP4やFGFR2など様々な膜蛋白の発現量を制御していることが明らかになりました。また、Prx1-VPS35L-cKOマウスモデルから抽出した軟骨由来RNAを用いた遺伝子発現解析により、cKOマウスでは同胞コントロールに比較して、それらの膜蛋白が関与するWntやMAPKシグナルに関与する遺伝子の発現変化が生じていることを明らかにしました。これらは3C症候群の分子病態理解を進めるとともに、今後の治療法開発への重要な知見になり得ると考えています。
- 公表論文
-
