研究題目
- 所属部署
- 先端医療研究センター血液・腫瘍研究部
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- がん代謝 TP53 レドックス
- 研究結果の概要
- 本研究は、p53変異AML（急性骨髄性白血病）細胞が示す特異な酸化ストレス応答機構の解明と、それを標的とする新規治療戦略の開発を目的とする。
p53変異白血病細胞は、抗酸化シグナルの制御機構に対して特異的な依存性を示すことが複数の細胞モデルおよびPDXマウスモデルを用いた解析により明らかとなった。この脆弱性は細胞系譜依存的であり、赤血球系AML細胞において特に顕著であった。また、代謝解析により、p53変異細胞がTCA回路を含む広範な代謝経路の変容を伴う特異なレドックス状態を有することが示された。さらに、複数の阻害剤を組み合わせることで相乗的な抗腫瘍効果が得られた。加えて、近位標識質量分析およびATAC-seq解析により、p53変異体がクロマチン構造の制御に関与する可能性が示唆された。
本研究はp53変異AMLの病態理解と治療開発の基盤となることが期待される。
- 公表論文
-
1. Comprehensive Molecular and Functional Analysis of NUTM1-Rearranged Leukemia. Blood. Mar 26;147(13):1395-1411. 2026
2. BRD9 depletion-mediated ALOX5 upregulation via chromatin dysregulation induces ferroptosis in SF3B1-mutant hematopoiesis. Int J Hematol. 2025 Feb 12;28(3):112010.2025.
3. BRD4 and MYB inhibition overcomes venetoclax resistance in EVI1-rearranged acute myeloid leukemia. Sci Rep. Oct 23;15(1):37099. 2025.
4. In-Depth Functional Analysis of BRD9 in Fetal Hematopoiesis Reveals Context-Dependent Roles. iScience. Feb 12;28(3):112010.2025.
5. Selenoprotein-mediated redox regulation shapes the cell fate of HSCs and mature lineages. Blood. Mar 13;145(11):1149-1163. 2025.
