研究題目
- 所属部署
- 基幹研究院自然科学系
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- ビタミンD リトコール酸 構造活性相関
- 研究結果の概要
- 本研究では、先行研究で見いだした高いビタミン活性を有するリトコール酸誘導体Dcha-20をリード化合物として新規誘導体の創製を行った。まず、３位の置換基を精査し、その構造活性創刊を明らかとした。ついで、側鎖のカルボキシ基を1,3-または1,2-ジオール基、もしくはカルバメート、ウレアに代替した化合物を設計、合成した。ジオール誘導体では水酸基の立体により活性が異なり、Dcha-20と同等の活性を有する化合物を見いだした。また、カルバメート誘導体の中にもDcha-20と同等の活性を有する化合物を見いだした。合成した化合物の幾つかはビタミンD活性以外にFXRの転写活性化能も有していた。また、ヒトiPS細胞由来の腸管オルガノイドにおける薬物動態関連遺伝子発現に与えるDcha-20の影響を調査した結果、Dcha-20が腸上皮の内在性防御システムの活性を促進することを示唆する結果を得た。現在、Dcha-20の潰瘍性大腸炎に対する治療効果についても検討を進めている。
本研究で得た新規化合物はDcha-20と鍵官能基が異なっており、体内動態の向上も期待でき、医療応用研究へと展開する予定である。
- 公表論文
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