研究題目
- 所属部署
- 整形外科
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- 関節リウマチ Musashi Notchシグナル
- 研究結果の概要
- 関節リウマチ（RA）は自己免疫異常で炎症性サイトカインのtumor necrosis factor α（TNFα）やinterleukin 6（IL6）産生が活性化し、滑膜増殖と炎症細胞浸潤で骨と関節を破壊する。関節滑膜にある線維芽細胞様滑膜細胞（FLS）は炎症を増殖し、FLS量と疾患活動性は相関するため、FLSの分化・生存・増殖制御が重要である。細胞の分化・生存・増殖に必須シグナルのNotchシグナルはRA滑膜にも関与するため、Notchシグナルを制御するRNA結合タンパクMusashi（Msi）に着目した。RA滑膜の表層にMsi1とMsi2が広く発現し、多くの免疫細胞の浸潤を認めた。FLSでMsi1とMsi2は発現し、Notch2とNotch3の発現はFLSで増加していた。siRNAでMsi2遺伝子をノックダウンすると、その下流のNotch2とNotch3、Hes1の発現は低下した。Msi２ノックダウンによる細胞増殖能はコントロールと統計学的な有意差はなかった。Msi2ノックダウンでTNFα刺激によるIL6発現は有意に低下していた。現在、Msi2とIL6発現の関係性を調査している。
- 公表論文
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