研究助成対象者データベース

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申請者名服部 祐季

研究題目

ニューロン産生を制御するミクログリア脳内監視システムの解明

プログラム
医学系研究継続助成 精神・神経・脳領域
所属機関
名古屋大学
所属部署
大学院医学系研究科細胞生物学分野
申請年度
2023年度
キーワード
ミクログリア マクロファージ ライブイメージング 大脳 発生
研究結果の概要
本課題では、ミクログリアの発生進行に伴う大脳原基内での局在変化メカニズムと、その生理学的意義の解明を目的として研究を推進した。これまでのライブイメージング解析から、ミクログリアは細胞同士で一過的に接触・認識した後、互いに距離を保ちながら一定の密度で分布する機構を有することが明らかとなっている。そこで本研究では、このようなテリトリー形成機構について、細胞・分子レベルでの解析を行った。その結果、ミクログリアは胎生初期には高い運動性を示す一方、発生の進行に伴い増殖しつつ、特定領域に偏在しながら局在を安定化させることが示唆された。これらの動態変化に着目し、分布制御メカニズムおよび特定の時期・領域に存在する意義について解析を進めた。さらに、脳への定着過程に至る侵入経路についても検討し、分布形成との関連を含めた包括的理解を目指した。現在、これらの成果を論文として取りまとめている。今後は、同定した分布制御機構の機能解析を進め、時間軸に沿ったミクログリア機能への影響を明らかにするとともに、研究成果の発信を進める予定である。
公表論文
1. Asai H, Ono M, Miyata T, *Hattori Y.
FlashTag-mediated Labeling for Intraventricular Macrophages in the Embryonic Brain. Bio-protocol, 15(2) (2025).

2. Murayama F, Asai H, Patra AK, Wake H, Miyata T, *Hattori Y.
A novel preparation for histological analyses of intraventricular macrophages in the embryonic brain. Dev. Growth Differ., 66(5), 329–337 (2024).

3. *Hattori Y, Kato D, Murayama F, Koike S, Asai H, Yamasaki A, Naito Y, Kawaguchi A, Konishi H, Prinz M, Masuda T, Wake H, Miyata T.
CD206+ macrophages transventricularly infiltrate the early embryonic cerebral wall to differentiate into microglia. Cell Rep., 42(2), 112092 (2023).
研究題目

ニューロン産生を制御するミクログリア脳内監視システムの解明

プログラム
医学系研究助成 精神・神経・脳領域
所属機関
名古屋大学
所属部署
大学院医学系研究科細胞生物学分野
申請年度
2021年度
キーワード
ミクログリア 脳発生 大脳 マクロファージ イメージング
研究結果の概要
成体脳におけるミクログリアの機能解明が進んできた一方、近年、胎生期や生後の脳においてもさまざまな役割を担うことが明らかになりつつある。そこで課題では、ミクログリアの胎齢・発生の進行に伴う大脳原基内での局在変化メカニズム、および、その生理学的意義を明らかにすることを目標に研究を推進した。これまでの我々のライブイメージングの解析から、ミクログリアは細胞同士で瞬間的に互いを感知した後、離れて一定の密度を保ち大脳原基内に分布するような機構が備わっていることが分かっている。そこで、このようなミクログリアのテリトリー形成機構について、細胞・分子レベルでのメカニズム解析を実施した。
一方、マウス胎児脳内での実際の細胞挙動を捉える為に、二光子顕微鏡を用いたin vivo観察システムの基盤確立・改良にも積極的に取り組んだ。研究期間中で観察システムの整備は飛躍的に進み、各胎齢においてミクログリアの生体内での挙動や神経系細胞・血管との相互作用を一定の時間把握できるようになった。今後この技術を用いて、上述の課題解明に向けてより発展的なアプローチの展開を計画する。
公表論文
Murayama F, Asai H, Patra AK, Wake H, Miyata T, Hattori Y*. A novel preparation for histological analyses of intraventricular macrophages in the embryonic brain. Dev. Growth & Differ., Online ahead of print (2024).
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