研究題目
- 所属部署
- 大学院 医学研究科病態生理学
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 肝細胞癌 MASLD T細胞遊走 組織常在型T細胞 T細胞疲弊
- 研究結果の概要
- 肝細胞癌に対する免疫チェックポイント阻害剤（ICI）の有効性は示されている一方、NASH改め、代謝機能障害関連脂肪肝/脂肪肝炎を背景とする肝細胞癌（MASLD/MASH-HCC）では効果が低く、その原因解明と治療法開発が課題である。そこでMASLD/MASHにおける免疫調節因子に着目した結果、MASLD-HCC患者、及び同モデルマウスにてCXCL9/10の高値を認めた。さらに、S1PR1依存的T細胞遊走阻害剤FTY720を用いたところ、腫瘍形成は抑制され、肝臓内ではエフェクターCD8T細胞および疲弊型T細胞（Tex）が減少した一方、組織常在型T細胞（Trm）は増加した。加えて、Texの細胞傷害活性は低下し、Trmでは増強した。制御性T細胞の割合に明らかな変化はみられなかったことから、遊走阻害の影響は主にTexに及ぶと考えられた。以上より、MASLD-HCCではT細胞遊走阻害がTexを抑え、Trm機能を高めることで腫瘍形成抑制に寄与すると考えられた。
- 公表論文
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