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申請者名高橋 琢哉

研究題目

リハビリテーション促進薬開発のためのAMPA受容体PETイメージング研究

プログラム
特定研究助成 
所属部署
医学研究科 生理学
申請年度
2018年度
キーワード
リハビリテーション 神経可塑性 AMPA受容体 PET
研究結果の概要
脳梗塞後のリハビリテーションによる運動機能回復は、非障害脳領域における神経可塑性に支えられる。本研究では、AMPA受容体PETプローブ[11C]K-2を用い、亜急性期脳梗塞片麻痺患者6例に対して約30日間のリハビリテーション前後でAMPA受容体密度を測定し、Fugl-Meyer Assessment(FMA)による運動機能評価との関連を検討した。FMA合計点は有意に改善し、良好な回復例では中心前回および周囲領域でAMPA受容体密度の増加を認めた。一方、回復不良例では脳全体で低下傾向を示した。SPM解析では、FMA改善度と関連する領域として病変対側の中心前回が示された。本研究は、リハビリテーションによる機能回復をヒト生体脳のAMPA受容体変化として可視化できる可能性を示し、[11C]K-2 PETが予後予測や治療効果判定の客観的指標となる可能性を支持する。
公表論文
1. Dynamics of AMPA receptors regulate epileptogenesis in patients with epilepsy. Cell Reports Medicine. 4, 101020, 2023. doi: 10.1016/j.xcrm.2023.101020

2. Edonerpic maleate prevents epileptic seizure during recovery from brain damage by balancing excitatory and inhibitory inputs. Frontiers Neural Circuits. 18: 1492043, 2024. doi: 10.3389/fncir.2024.1492043

3. Characterization of patients with major psychiatric disorders with AMPA receptor positron emission tomography. Molecular Psychiatry. 30(5):1780-1790, 2025. doi: 10.1038/s41380-024-02785-1. Epub 2024 Oct 15.

4. First-in-Human Study of 18F-Labeled PET Tracer for Glutamate AMPA Receptor[18F]K-40: A Derivative of [11C]K-2. Journal of Nuclear Medicine. 66(6): 932-939, 2025. doi: 10.2967/jnumed.124.269405

5. Systemic increase of AMPA receptors associated with cognitive impairment of Long COVID. Brain Communications. 7(5): fcaf 337, 2025. doi:10.1093/braincomms/fcaf337
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