PKA直接活性化法を用いた肥満症の病態解明および新規治療薬の開発
- プログラム
- 医学系研究助成 基礎
- 所属機関
- 国立大学法人東京医科歯科大学
- 所属部署
- 大学院医歯学総合研究科腎臓内科学
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 肥満症 PKA
- 研究結果の概要
- 独自に開発したPKA活性化作用を持つ低分子化合物(TMDU-3)により安全に白色脂肪でのPKAを活性化することに成功した。我々は、TMDU-3がマウスのみならずヒトの皮下白色脂肪でもPKAを活性化することを検証した。
さらにTMDU-3による白色脂肪での長期PKA活性化は、食餌誘発性肥満マウスにおいて、有意な体重抑制効果を示した。肥満ではβ３受容体の発現量低下およびPDEの発現量増加によってカテコラミン耐性が生じるが、TMDU-3はβ3受容体の発現量低下を予防した。さらにオミクス解析の結果、長期PKA活性化により肥満状態で低下する脂肪分解・脂肪新生をいずれも改善させることも判明した。 - 公表論文