- 所属部署
- 大学院医学研究科 臨床ウイルス学分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- ヘルペスウイルス 抗ウイルス因子 病原性発現機構 脳炎
- 研究結果の概要
- ヒトヘルペスウイルス6B(HHV-6B)は、突発性発疹や脳炎の原因として知られているが、これらに対する効果的な治療法はない。本研究は、HHV-6Ｂと、近縁であるものの病原性をほぼ示さないHHV-6Aとの比較を行うことで、その病態発現機構の解明を目指した。まず、HHV-6AまたはHHV-6B感染細胞におけるRNA-seqを行うことで、いくつかの知見を得た。
(i) HHV-6AおよびHHV-6B感染細胞に共通して上昇する細胞性因子に注目する中で、転写因子であるNF-κBおよびATF１の活性化を認めた。感染細胞におけるこれらの重要性を明らかにした。
(ii)ヘルペスウイルス粒子形成に寄与するNECタンパク質が、熱ショック応答（HSR）を引き起こすことを見出した。興味深いことに、HSRの駆動はHHV-6A特異的であり、近縁のHCMVのNECにはその活性はなかった。
本研究は、ヒトに多彩な疾患を引き起こすヘルペスウイルスの病態発現機構の理解を進め、その治療・予防戦略の構築に貢献すると考えられる。
- 公表論文
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1. J. Arii. ESCRT-III-dependent and -independent egress of herpesviruses. (2024) Front Virol. 2024.1378054
2. J. Huang, J. Arii*, M. Hirai, M. Nishimura, Y. Mori.(2023) Human herpesvirus 6A nuclear matrix protein U37 interacts with heat shock transcription factor 1 and activates the heat shock response. J Virol. 97:e0071823.
3. S. Aktar+, J. Arii*+, T. Nguyen, J. Huang, M. Nishimura and Y. Mori. ATF1 Restricts Human Herpesvirus 6A Replication via Beta Interferon Induction. J Virol. 2022 ;96:e0126422 (+co-first)
4. J. Arii, K. Takeshima, Y. Maruzuru, N. Koyanagi, Y. Nakayama, A. Kato, Y. Mori and Y. Kawaguchi. (2022) Role of the arginine cluster in the disordered domain of Herpes Simplex Virus 1 UL34 for the recruitment of ESCRT-III for viral primary envelopment. J. Virol. 96:e0170421.
5. S. Aktar, J. Arii*, L. Tjan, M. Nishimura and Y. Mori. (2021) Human herpesvirus 6A tegument protein U14 induces NF-kappaB signaling by interacting with p65. J. Virol. ;95:e0126921.
