研究題目
- 所属部署
- 国際先端医学研究機構 白血病転写制御研究室
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 造血幹細胞 がん幹細胞 クロマチン ストレス応答 Hmga1/Hmga2
- 研究結果の概要
- 本研究では、Hmga1ノックアウトマウス（KO）を用い、定常状態およびストレス条件下において、造血幹細胞におけるHmga1の機能と役割を解析した。定常状態においては、Hmga1 KOマウスは末梢血や骨髄中の造血幹細胞（HSC）数に野生型との有意な差を示さなかった。一方、骨髄移植後や5-FU投与後のストレス条件下では、Hmga1 KO細胞の再構築能が低下し、細胞周期が活性化するとともに血球回復が遅延し、生存率も低下した。RNAシーケンス解析により、Hmga1 KO のHSCでは幹細胞性およびPRC2標的遺伝子の発現が低下していた。さらに、ATACシーケンス解析により、CTCF結合部位を含むクロマチン領域が凝縮していることを確認した。以上の結果から、Hmga1はクロマチン高次構造の構築と維持に重要なCTCF転写因子と機能的に協調し、幹細胞関連遺伝子の発現を調節することにより、ストレス条件下でのHSCの機能と恒常性を保つ重要な役割を果たしていることを見出した。
- 公表論文
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