研究題目
- 所属部署
- 薬学部薬学科薬理学分野
- 申請年度
- 2020年度
- キーワード
- うつ病 ミエリン 嗅球摘出マウス オリゴデンドロサイト ランビエ絞輪
- 研究結果の概要
- うつ病モデルである嗅球摘出（olfactory bulbectomy: OBX）マウスでは、術後21日目においてうつの指標となる尾懸垂試験での無動時間が延長すると共に、前頭前皮質における成熟オリゴデンドロサイト細胞数及びミエリン構成タンパク質の減少やランビエ絞輪の形成異常が認められたが、これらは既存の抗うつ薬であるイミプラミンを2週間反復投与することで改善した。また、同様の効果は、OBX手術7日前からの乳酸菌EF-2001の予防投与によっても認められた。故に、イミプラミン及びEF-2001の抗うつ効果に、オリゴデンドロサイトによるミエリン形成の正常化が関与している可能性が示唆された。
以上の知見より、オリゴデンドロサイトによるミエリン形成の促進が、抗うつ効果の発現に大きく寄与すると考えられる。従って、今後そのメカニズムを詳細に考究することが、うつ病のさらなる病態解明や新規抗うつ薬開発の一助になると期待される。
- 公表論文
-
Disturbance of prefrontal cortical myelination in olfactory bulbectomized mice is associated with depressive-like behavior. Neurochem Int. 2021;148:105112. Antidepressant effects of Enterococcus faecalis 2001 through the regulation of prefrontal cortical myelination via the enhancement of CREB/BDNF and NF-κB p65/LIF/STAT3 pathways in olfactory bulbectomized mice. J Psychiatr Res. 2022 ;148:137-148.
