研究題目
- 所属部署
- 機能組織学講座
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- ヒトiPS細胞 筋分化 DNAメチル化 MYF5
- 研究結果の概要
- ヒトiPS細胞(iPSCs)は分化多能性を持つが、樹立されたiPSCsの中には分化能が悪い株も存在する。山中因子に加えDNA脱メチル化酵素TET1を用いてリプログラミングしたiPSCs(T-iPSCs)は通常のiPSCsに比べて分化能が向上するが、それぞれのメチロームを全ゲノムDNAメチル化解析で比較したところ、筋分化制御因子であるMYF5遺伝子座にdifferentially methylated region (DMR)が存在することが明らかになった。本研究では、MYF5のDMRが高メチル化されているiPSCsからの筋分化誘導時にMYF5の発現が阻害されることを示し、iPSCsの時点でのDNAメチル化をMYF5のDMR特異的プライマーを用いて次世代シークエンサーで解析することでハイスループットにスクリーニングできる系を確立した。さらに、TET1を強制発現させることでMYF5のDMRを脱メチル化することに成功したことから、MYF5のDMRが低メチル化であるiPSCsをスクリーニングできるだけでなく、MYF5のDMRが高メチル化であるiPSCsの分化能自体を改善できる可能性を示した。
- 公表論文
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