研究題目
- 所属部署
- 環境医学研究所ゲノム動態制御分野
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- DNA損傷トレランス ユビキチン化 損傷乗り越えDNA合成
- 研究結果の概要
- DNA損傷によって引き起こされるDNA複製阻害を解消し、ゲノム安定性を維持する機構はDNA損傷トレランスと呼ばれており、複数の経路から成る。DNA損傷トレランスにはPCNAのユビキチン化が重要であり、経路の一つである損傷乗り越えDNA合成はモノユビキチン化PCNAで促進される。我々は、ヒト細胞における新規DNA損傷トレランス因子としてユビキチンリガーゼであるRFWD3を同定し、損傷乗り越えDNA合成とは別の経路に関与することを明らかにした。RFWD3の関与する経路はPCNAのユビキチン化を必要とするが、詳細なメカニズムは明らかにできていなかった。本研究では、RFWD3の関与するDNA損傷トレランス経路の分子メカニズムを明らかにするために解析を行った。その結果、RFWD3と同経路で働く複数の因子の同定に成功し、RFWD3経路の分子メカニズムの解明に大きく前進した。今後、さらに詳細な解析を行い、ヒト細胞のゲノム安定性維持機構の理解に貢献したい。
- 公表論文
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