研究題目
- 所属部署
- 生体防御医学研究所 分子機能制御学部門 免疫ゲノム生物学分野
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 加齢性B細胞 自己免疫疾患 液性免疫老化
- 研究結果の概要
- 老化に伴い増加する加齢性B細胞は液性免疫老化や自己免疫疾患との関与が示唆されるが、その機能や制御機構には不明な点が多い。本研究では、申請者が同定した若齢マウスのB細胞では発現しないが、老化マウスのB細胞で高発現する新規候補遺伝子X(未発表のためXとする)に着目し、その性状および機能解析を行った。その結果、従来のCD11c陽性加齢性B細胞に加え、Xを発現するCD11c陰性B細胞が加齢性B細胞様の特徴を示すことを見出した。また、B細胞特異的遺伝子X欠損マウスでは、複数のループス様自己免疫疾患モデルにおいて脾腫、加齢性B細胞数、自己抗体価が低下した。さらに、遺伝子X欠損加齢性B細胞では、抗原提示を介したCD4 T細胞の活性化およびTh1応答誘導能が低下した。加えて、Xの発現誘導には加齢性B細胞誘導刺激、BCR刺激下流のBTKシグナル、T細胞由来シグナルが関与することが示唆された。以上より、遺伝子Xが加齢性B細胞の新たな制御因子である可能性が示唆され、液性免疫老化に関わるB細胞変化や自己免疫疾患の病態理解に繋がる知見が得られた。
- 公表論文
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