生体スクリーニングによる大腸がん転移メカニズムの解明
- プログラム
- 医学系研究助成 がん領域（基礎）
- 所属機関
- 愛知県がんセンター
- 所属部署
- 研究所 がん病態生理学分野
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 大腸がん 転移 生体スクリーンニング トランスポゾン
- 研究結果の概要
- 本研究では、大腸がん自然転移マウスモデルにPiggyBacトランスポゾンを導入した順遺伝学的スクリーニングにより、転移関連候補遺伝子の同定を試みた。肝転移巣で高頻度に挿入が認められた候補のうち、Eif1aに着目し、関連遺伝子Eif1axとともに解析したところ、両遺伝子は正常組織に比べ原発腫瘍および肝転移巣で高発現していた。CKPS細胞でEif1a/Eif1axをノックダウンすると細胞増殖が低下し、Eif1a過剰発現細胞では肝転移巣形成能の増加が認められた。RNA-seq解析では代謝、核酸合成、翻訳開始関連遺伝子群の低下が示唆され、Eif1a/Eif1axが腫瘍細胞の増殖維持に関与する可能性が考えられた。一方、TCGA解析ではEIF1AX発現と患者生存期間に有意な関連は認められず、臨床的意義についてはさらなる検証が必要である。今後は他の候補遺伝子も含めて解析を継続し、大腸がん転移を制御する新たな分子機構の解明を目指す。
- 公表論文