申請者名谷 春菜

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

東北大学

所属部署

加齢医学研究所 モドミクス医学分野

キーワード

ミトコンドリア　ミトコンドリアゲノム　ミトコンドリア病　ゲノム編集　疾患モデル

研究結果の概要

ミトコンドリアDNA（mtDNA）変異はミトコンドリア病の原因となるが、これまでmtDNAの遺伝子操作は困難とされており、病態を個体レベルで解析できるモデル動物は限られていた。本研究では、近年開発されたmtDNA塩基編集技術を用いて、疾患関連mtDNA変異を有するマウス培養細胞の作製に成功した。得られた細胞では、ミトコンドリアtRNAの異常、ミトコンドリア内翻訳障害、呼吸鎖機能低下が認められ、ヒト疾患の分子病態を再現していることが示唆された。さらに、変異型mtDNAを有するマウスES細胞を樹立し、キメラマウス作製および次世代への変異型mtDNAの伝達にも成功した。本成果は、mtDNA変異による病態形成機構の解明や、将来的な治療法・創薬研究に資する重要なモデル動物基盤となることが期待される。

公表論文