- 所属部署
- 医学医療系 生命医科学域 感染生物学部門 微生物叢生態学（メタボロゲノミクス分野）
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 3'UTR AdiZ Salmonella
- 研究結果の概要
- 抗菌薬の乱用に伴う薬剤耐性菌の出現により細菌感染症の克服は困難となり、人類は危機に瀕している。また、広域スペクトラム抗菌薬の使用による正常微生物叢のディスバイオーシスは様々な疾患を引き起こすことが問題となっており、種特異的な細菌叢制御による次世代個別化医療技術の開発、実用化が求められている。本研究は、細菌におけるRNA制御機構の基本原理を応用してアンチセンス核酸 (ASO) を用いた新たな抗菌薬シーズを開発することを目的とする。
食中毒原因菌のサルモネラは、マクロファージ内部の酸性環境に対応するためアルギニン脱炭酸酵素AdiAを発現すると同時にそのmRNAのプロセシングを経て3’UTRからsmall RNA AdiZを産生する。AdiZは解糖系、糖輸送、嫌気呼吸に関与する遺伝子の翻訳を抑制してサルモネラのマクロファージ内での増殖に寄与することを明らかにした (Kanda et al. Nucleic Acids Res. 2025)。AdiZは特定の環境で機能することから、耐性菌を出現させないで種特異的に作用するASOとして理想的であると考えられる。
- 公表論文
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3′UTR-derived small RNA couples acid resistance to metabolic reprogramming of Salmonella within macrophages, Nucleic Acids Research, 53:gkaf1371, https://doi.org/10.1093/nar/gkaf1371
Post-transcriptional regulation of aromatic amino acid
metabolism by GcvB small RNA in Escherichia coli, Microbiol Spectr 13:e02035-24, https://doi.org/10.1128/spectrum.02035-24
