研究助成対象者データベース

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申請者名月田 早智子

研究題目

クローディンを軸とした体系的上皮バリア研究の創薬シーズへの展開

プログラム
特定研究助成 
所属機関
帝京大学
所属部署
先端総合研究機構
申請年度
2022年度
キーワード
上皮バリア タイトジャンクション クローディン 上皮細胞 細胞骨格
研究結果の概要
TJ の細胞間接着分子であるクローディン(Cldn)は、上皮っ細胞間バリアを構築する唯一の分子群であり、これまでに27 種類のファミリーメンバーが同定されている。本研究では、各臓器におけるCldnの発現特性について、mRNA解析、RNAseq、抗体染色などを用いて、解析を行った。その結果、臓器ごと、さらには臓器内の部位ごとに、上皮細胞で発現するCldnの組み合わせが多様であることが明らかとなった。このCldnの組み合わせの生理的な意味を解明するために、各Cldnを単独あるいは複数で発現させた培養上皮細胞系を確立し、細胞間バリアの特性や細胞の全体特性について、詳細に検討した。さらに、複数のCldnノックアウト(KO)マウスを用いた機能解析により、Cldnの新たな生体機能が明らかとなった。また、ヒトCldn各々に対するCldn種特異的な抗体作製法を確立し、現在、それらの抗がん性やその他の生体機能について検討を進めた。
公表論文
Dual-color live imaging unveils stepwise organization of multiple basal body arrays by cytoskeletons. EMBO Rep. 25:1176-1207. 2024. https://doi.org/10.1038/s44319-024-00066-0
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