申請者名坂井 敦

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

日本医科大学

所属部署

医学部・薬理学分野

キーワード

一次感覚神経　長鎖非コードRNA　オキサリプラチン　iPS細胞　バイオマーカー

研究結果の概要

本研究計画では、我々が独自に見出したヒト一次感覚神経に固有で末梢神経障害により発現変動する長鎖非コードRNA（lncRNA）の機能解析を行うことにより、ヒトに特有な一次感覚神経の機能制御メカニズムを明らかにすることで、疼痛疾患に対する新規治療戦略の研究開発を行った。末梢神経障害を誘発する抗がん薬であるオキサリプラチンにより、細胞外への放出が増加するlncRNAの細胞外放出は細胞内における発現量とは相関していなかった。さらに、これらlncRNAの細胞外放出はオキサリプラチン用量依存性に変化することが明らかになった。さらに、オキサリプラチン治療患者における血中含有量により末梢神経障害の慢性化が予測されることが明らかになった。また、これらの細胞外lncRNAは免疫細胞の活性に影響を及ぼしていた。以上から、ヒト一次感覚神経から放出されるlncRNAが神経障害の進行や回復に関わる免疫細胞の機能を修飾することにより、末梢神経障害の慢性化に寄与している可能性が示唆された。

公表論文