申請者名多田 教浩

プログラム

薬学系研究助成　

所属機関

岐阜薬科大学

所属部署

創薬化学大講座・合成薬品製造学研究室

キーワード

ペプチドミメティック　アミノトリアゾラマー　アミノビトリアゾール　求電子的アルキニル化　中分子創薬

研究結果の概要

本研究では、ペプチドの低吸収性・酵素分解性を克服する新規中分子創薬基盤として、アミノ酸由来モジュールをアミノトリアゾールおよびアミノビトリアゾールで連結する合成法を開発した。TIPS-EBXまたはTIPS-ジイニルベンズヨードキソロンを用いる求電子的アルキニル化と、CuAAC/RuAACを組み合わせることで、4-および5-アミノトリアゾラマーや、複雑な生体関連置換基を有するアミノビトリアゾールを合成した。X線結晶構造解析により、環状アミノトリアゾラマーが螺旋状またはチューブ状の特異な集合構造を形成することを見出した。さらに、チオールの外部塩基不要ジイニル化を開発し、システイン誘導体などの温和な官能基化にも展開した。加えて、合成化合物の一部について計算化学による物性・薬物様性評価、およびNeuro2a細胞、HT-29細胞を用いた予備的活性探索を行い、中分子創薬シーズとしての可能性を検討した。

公表論文

1. Modular Synthesis of Tripeptide Analogs with an Aminobitriazole Skeleton Using Diynyl Benziodoxolone as a Trivalent Platform, J. Org. Chem., Takashi Kano, Ryusei Uozumi, Toshifumi Maruyama, Norihiro Tada, Akichika Itoh, 2024, 89, 11761-11765.
2. External base-free electrophilic diynylation of thiols with diynyl benziodoxolone, Org. Biomol. Chem., Ryusei Uozumi, Takuto Naito, Hiroyoshi Esaki, Norihiro Tada, Akichika Itoh, 2025, 23, 10045-10050.
3. Synthesis of 4- and 5-Aminotriazolamers via Iterative Electrophilic Ethynylation and Azide-Alkyne Cycloaddition, J. Org. Chem., Chihiro Muraki, Ryosuke Tomono, Ryusei Uozumi, Norihiro Tada, Yoshiki Kiyota, Akichika Itoh, 2025, 90, 16794-16799.