- 所属部署
- 大学院薬学研究院薬化学研究室
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- カルベン ベンゼン 芳香環 ニトロソ化合物
- 研究結果の概要
- 生物活性天然有機分子の構造は、sp³炭素から構成される三次元的な骨格を有するものが多く、今後の創薬においては、構造多様性を三次元的に拡張することの重要性が示唆されている。我々は、カルベン種を活用した有機合成研究を展開している。カルベンの高い反応性を利用し、平面的な芳香環を一挙に三次元的な複雑分子へと変換する手法を開発した。得られたシクロヘプタン誘導体は、さらに環化付加反応を行うことで、複数の不斉点を有する分子へと変換可能であった。ニトロソ化合物を用いるとシクロヘプタトリエン選択的な[6+2]環化付加反応が進行し、一方でベンザインを用いるとノルカラジエン選択的な[4+2]環化付加反応が進行することを見出した。さらに、非活性化ベンゼンのエナンチオ選択的脱芳香族化と環化付加反応を連続的に進行させることで、ワンポット不斉合成を達成した。合成した生成物は、薬理活性を有する分子群と共通の骨格構造を有しており、現在生物活性試験を共同研究で実施している。末筆ですが、本研究の遂行にあたりご支援を賜りました公益財団法人武田科学振興財団に心より御礼申し上げます。
- 公表論文
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Valence-isomer Selective Cycloaddition Reaction of Cycloheptatrienes-Norcaradienes.
Nat. Commun. 15, 2309 (2024).
Shingo Harada*, Hiroki Takenaka, Tsubasa Ito, Haruki Kanda, Tetsuhiro Nemoto*
Silver(I)/Dirhodium(II) Catalytic Platform for Asymmetric N–H Insertion Reaction of Heteroaromatics.
J. Am. Chem. Soc. 146, 733-741 (2024).
Shingo Harada*, Shumpei Hirose, Mizuki Takamura, Maika Furutani, Yuna Hayashi, Tetsuhiro Nemoto*
Copper-catalyzed Direct Regioselective C5–H Alkylation Reactions of Functionalized Indoles with α-Diazomalonates.
Chem. Sci. 16, 14967-14975 (2025).
Tomohiro Isono, Shingo Harada*, Mai Yanagawa, Tetsuhiro Nemoto*
