- 所属部署
- 生命機能科学研究センター 脳エピトランスクリプトミクス研究チーム
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- アルツハイマー病 ｍRNA修飾 二光子カルシウムイメージング 記憶 海馬
- 研究結果の概要
- 本研究では、アルツハイマー病（AD）の神経回路破綻において、mRNA修飾の一種であるN6-メチルアデノシン（m6A）の結合タンパク質YTHDF1の役割を検討した。特に、ADの初期症状である空間記憶障害に着目し、YTHDF1が場所細胞の形成および可塑性に寄与し、空間学習を促進することが示唆された。従って、YTHDF1が海馬CA1領域における神経回路の安定性と機能維持に重要であり、ADに伴う神経機能障害の新たな分子基盤として、YTHDF1が有望な治療標的となり得ることを示している。今後は、本研究で確立したYTHDF1の過剰発現を可能にするウイルスベクター、および、アミロイド凝集体と神経活動を同時に観測可能かつCre依存的にYTHDF1をノックアウト可能なADモデルマウス用いた、YTHDF1の機能獲得および喪失がADにおける場所細胞の活動異常に及ぼす影響を、より詳細に解析していく予定である。
- 公表論文
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Multiphoton imaging of hippocampal neural circuits: techniques and biological insights into region-, cell-type-, and pathway-specific functions. Neurophotonics. 11(3):033406.
doi: 10.1117/1.NPh.11.3.033406.
