申請者名上原 康昭

プログラム

医学系研究助成　基礎

所属機関

札幌医科大学

所属部署

医化学講座 (呼吸器アレルギー内科学講座兼任）

キーワード

サルコイドーシス　破骨細胞　多核巨細胞　RANKL

研究結果の概要

サルコイドーシスの肉芽腫病変には多核巨細胞が多く存在するが、その発生機序や病態への関与は明らかになっていない。肺サルコイドーシスは通常手術の対象とならないため、本研究ではサルコイドーシスを合併した肺がん患者の切除肺を用い、非がん部肺内リンパ節の肉芽腫病変に存在する多核巨細胞を解析した。その結果、多核巨細胞は破骨細胞マーカーである酒石酸抵抗性酸性ホスファターゼ（TRAP）およびカテプシンK（CTSK）を発現しており、破骨細胞様の特徴を持つことが明らかになった。これらの陽性細胞は、サルコイドーシスを合併しない肺がん患者のリンパ節には認めなかった。さらに、破骨細胞の分化・活性化に必須の因子であるRANKLは、多核巨細胞の周囲の単核細胞に強く発現していた。また、気管支肺胞洗浄液（BAL）細胞では、サルコイドーシス群で非サルコイドーシス群と比べてRANKLのmRNA発現が有意に上昇していた。以上より、サルコイドーシス肺では局所的なRANKLの発現上昇によって破骨細胞様多核巨細胞の分化・活性化が促進され、病態形成に関与している可能性が示唆された。

公表論文