申請者名「山田幸司」 - 詳細｜研究助成研究結果情報データベース

研究題目

プログラム: 医学系研究継続助成　がん領域（基礎）
所属機関: 東京慈恵会医科大学
所属部署: 医学部生化学講座
申請年度: 2023年度
キーワード: 肝がん　型破り分泌　CUPS
研究結果の概要: 私は、肝がんに特異的な新しいタンパク質分泌機構CUPSを発見し、血中PKCデルタが早期肝がんの診断に有用であることを示しました。分子細胞生物学的解析から、CUPSには小胞体タンパク質E-Syt1との相互作用が重要であることが示唆されています。さらにsplitTurboIDを用いた解析で同定されたCRP-2は、その欠損により細胞質タンパク質の分泌抑制、がん細胞の増殖・生存抑制、腫瘍形成能の低下を引き起こしました。肝発がんモデルではCRP-2の高発現と血中PKCデルタの上昇が確認され、CRP-2のゲノム編集により腫瘍免疫の活性化と腫瘍の縮小・消失が認められました。これらの結果から、小胞体におけるCUPSとCRP-2は肝がん発生に関与する重要な因子である可能性が示唆されました。本研究は、タンパク質間相互作用の解析から難治性疾患である肝がんの病態解明に貢献することを目指します。
公表論文: 1. ueda et al., BBRC, 2025

研究題目

プログラム: 医学系研究助成　がん領域（基礎）
所属機関: 東京慈恵会医科大学
所属部署: 医学部生化学講座
申請年度: 2021年度
キーワード: 型破り分泌　肝がん
研究結果の概要: 細胞外液中には、本来分泌に必須とされてきたシグナルペプチドをコードしないタンパク質が数多く存在している。近年これらシグナルペプチドを持たないタンパク質の一部が自発的に分泌されることが報告され、「型破り分泌」と総称されて新しい分泌様式の一つとして現在注目され始めている。申請者はこれまで、Importin α1やProtein Kinase Cdelta (PKCδ)などの核移行タンパク質ががん細胞において型破り分泌することを見出し、その機能解析を進めてきた。そして現在までに、型破り分泌が肝臓がん（肝がん）の細胞で特異的に起きることを突き止めた。
公表論文: yamada et al., PNAS, 2022

申請者名山田 幸司