心筋細胞選択的なDNA損傷応答経路を標的とした心不全治療法開発
- プログラム
- 医学系研究助成 基礎
- 所属機関
- 慶應義塾大学
- 所属部署
- 医学部 心臓病未来治療学共同研究講座
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 心不全 心筋症 RNA結合タンパク
- 研究結果の概要
- 本研究では、心不全における心筋細胞のストレス応答を制御する分子機構の解明を目的として、ヒト心臓の大規模遺伝子発現データと遺伝子改変マウスを用いた解析を行った。公共データの再解析により、心筋成熟に伴って発現が変化し、心不全心筋で低下する候補因子を同定した。さらに、この候補因子の機能を培養心筋細胞およびマウスモデルで検証したところ、平常状態での心機能には大きな異常を認めない一方、心筋障害ストレス下では心機能低下や組織障害の程度が変化することが明らかとなった。また、遺伝子発現解析から、心筋細胞のエネルギー代謝やストレス応答に関わる転写プログラムとの関連が示唆された。以上より、本研究は、心不全における心筋細胞の内因性防御機構の一端を明らかにし、新たな心筋保護標的の探索につながる基盤的知見を得た。
- 公表論文