研究題目
- 所属部署
- 呼吸器内科
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- 胸膜中皮腫 DNA修復機構 CHK1
- 研究結果の概要
- 胸膜中皮腫におけるCHK1阻害薬Prexasertib（Prexa）の有効性を検討した。GEO profileおよびTCGA解析により、胸膜中皮腫ではCHK1が高発現し、高発現群は予後不良であることを確認した。Prexaはヒト・マウス胸膜中皮腫細胞株に対し、シスプラチンを上回る抗腫瘍効果とアポトーシス誘導を示した。さらに、RNA-seq、qRT-PCR、ウエスタンブロットにより、PrexaがSTING経路を介してインターフェロン関連因子やCXCL10、CCL5を誘導し、免疫賦活化作用を有することを確認した。また、Prexa投与およびCHK1ノックダウンによりPD-L1発現が上昇した。胸膜播種モデルでは、Prexa単剤で生存期間を延長し、抗PD-L1抗体との併用でさらに有意な予後改善を認めた。併用群では腫瘍内CD8陽性T細胞浸潤も増加し、Prexaと免疫チェックポイント阻害薬併用の有用性が示唆された。
- 公表論文
-
CHK1 as a potential therapeutic target for pleural mesothelioma (投稿中)
