研究助成対象者データベース

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申請者名山田 大祐

研究題目

増悪因子間の相互作用を標的とした革新的肉腫治療薬の開発

プログラム
医学系研究助成 がん領域(基礎)
所属機関
岡山大学
所属部署
学術研究院 医歯薬学域(医学系) 組織機能修復学分野
申請年度
2022年度
キーワード
肉腫 タンパク質間相互作用
研究結果の概要
我々は肉腫の増悪化に関与している増悪因子間相互作用に着目しており、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)において転写制御因子PRRX1がトポイソメラーゼTOP2Aが相互作用することを見出した。MPNST患者においてPRRX1とTOP2Aの発現量には正の相関性があり、また両分子を高発現している患者は予後不良を示した。さらに、両分子の過剰発現系を用いた解析により、遊走性やがん関連遺伝子の発現に対して協調効果があることも判明した。以上の結果から、PRRX1-TOP2A相互作用はMPNSTにおいて新規治療標的となることが示された。
現在は開発中であるヒト多能性幹細胞由来肉腫モデルにおいて上記以外の新規治療標的となり得る増悪間相互作用の探索を行っている。
公表論文
Takihira S, Yamada D, Osone T, Takao T, Sakaguchi M, Hakozaki M, Itano T, Nakata E, Fujiwara T, Kunisada T, Ozaki T, Takarada T.
PRRX1-TOP2A interaction is a malignancy-promoting factor in human malignant peripheral nerve sheath tumours.
Br J Cancer. 130, 1493–1504 (2024)
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