- 所属部署
- 整形外科
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- sarcoma ferroptosis SHARPIN PRMT5 mitophagy
- 研究結果の概要
- 悪性骨軟部腫瘍（肉腫）は希少がんの一種であり治療法開発が難しい。近年がん治療ターゲットとして鉄依存性細胞死フェロトーシスが注目されつつあり、本研究では肉腫におけるフェロトーシス感受性とそのメカニズムを解析した。その結果、肉腫細胞株では非がん細胞や上皮性がん細胞株と比較しフェロトーシス誘発剤RSL3の感受性が高く、またフェロトーシス抑制因子GPX4への依存性が高いことがわかった。さらにNF-kappaBおよびPRMT5活性に関与することが知られているSHARPINの発現が肉腫における予後不良因子として有意であった。メカニズムとしてSHARPINがPGC1alphaを介してBNIP3L/NIX-mediated mitophagyに関与しフェロトーシス感受性に寄与していることを明らかにした。以上より、SHARPIN高発現である予後不良肉腫に対してフェロトーシスが治療ターゲットとして期待できる可能性を示した。
- 公表論文
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Tamiya H, Urushihara N, Shizuma K, Ogawa H, Nakai S, Wakamatsu T, Takenaka S, Kakunaga S. SHARPIN Enhances Ferroptosis in Synovial Sarcoma Cells via NF-kappaB- and PRMT5-Mediated PGC1alpha Reduction. Cancers (Basel). 15(13):3484. doi: 10.3390/cancers15133484. 2023
Tamiya H, Imura Y, Wakamatsu T, Outani H, Kakunaga S, Takenaka S. Impact of Nodal Metastasis on Survival in Clear Cell Sarcoma. Sarcoma Res Int. 8(1): 1051. 2023
