研究題目
- 所属部署
- 周生期学部未熟児脳障害研究室
- 申請年度
- 2018年度
- キーワード
- 脳梗塞 神経保護作用 フィナステリド プロゲステロン
- 研究結果の概要
- 脳梗塞は日本人の死因の上位を占め、また重篤な後遺症を生じさせる重大な疾患だが、未だ多くの患者に適応可能な有効な治療法はない。我々は、テストステロン及びプロゲステロンの代謝酵素5α-reductaseの阻害剤フィナステリド（FIN）が、老齢オスラットの脳梗塞に対して顕著な治療効果を示す一方、若齢では治療効果が観察されないことを以前報告した。そこで本研究では、FINを基に加齢に依存しない新規脳梗塞治療法の開発を目指した。老齢オスラットでは若齢と比較してテストステロン濃度が低下していることから、去勢した若齢オスラットにおいてFINの脳梗塞に対する作用を調べたところ、有意な治療効果は観察されなかった。一方5α-reductaseで代謝されないプロゲステロン受容体アゴニストnestoroneを脳梗塞18時間後に投与したところ、若齢及び老齢オスラット共に脳梗塞30日後の運動感覚機能障害が大幅に改善され、脳梗塞領域も有意に減少した。以上本研究では、FINによる新規脳梗塞治療法の開発は保留となったが、代わって多くの脳梗塞患者に適応可能な新規治療薬候補としてnestoroneを見出した。
- 公表論文
-
Progesterone Receptor Agonist, Nestorone, Exerts Long-Term Neuroprotective Effects Against Permanent Focal Cerebral Ischemia in Adult and Aged Male Rats.
Translational Stroke Research. 2024 Aug 22. doi: 10.1007/s12975-024-01288-z. Online ahead of print.
