研究題目
- 所属部署
- 和漢医薬学総合研究所 複雑系解析分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- 脂肪肝 CREBH 糖鎖付加
- 研究結果の概要
- 本研究では糖質摂取による脂肪肝発症におけるCREBHの役割を検討した。高フルクトース食(HFruD)をCREBH 欠損(KO)マウスに８週間負荷した。CREBH KOマウスでは脂肪肝、線維化、肝障害の増悪化が観察された。CREBH KOマウスでは生活習慣病改善ホルモンFGF21の発現、血中レベルともに著しく低下しており、CREBH KOマウスでの脂肪肝、肝障害の悪化の原因はこのFGF21の低下であることが想定できる。
HFruD食負荷時、CREBH活性化型タンパクが増加した。CREBHタンパクはO-GlcNAc付加を受け、CREBHタンパクは安定化した。CREBHはO-GlcNAcを生合成するヘキソサミン合成経路(HBP)の酵素遺伝子の発現を制御した。CREBHの活性化機構として、糖鎖付加によるタンパクの安定化とHBPを活性化で、フィードフォーワード機構を形成していることを明らかにした。OGT欠損が肝障害を誘導することから、OGTの機能低下もCREBH KOで見られる肝障害の原因と想定できる。CREBHの欠損は多面的な作用から脂肪肝、肝障害を増悪化することを明らかにした。
- 公表論文
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