研究題目
- 所属部署
- 脳腫瘍連携研究分野
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 髄芽腫 スプライシング RNA修飾
- 研究結果の概要
- 本研究では、髄芽腫におけるU1 small nuclear RNA（snRNA）変異の病態形成メカニズムを解明するため、シークエンス解析を中心とした多角的な解析を行った。特に、一分子ロングリードシークエンスおよびdirect RNA sequencingを活用することで、従来の手法では検出が困難であったRNA代謝の異常を網羅的に明らかにした。U1 snRNA変異型腫瘍では、スプライシング異常に加え、イントロンの5′末端側における異常なポリアデニル化の亢進が認められた。また、RNA修飾解析では、変異型腫瘍においてN6-メチルアデノシン（m6A）の修飾が全体的に増加していることが示された。これらの結果から、U1 snRNA変異はスプライシング異常を引き起こすだけでなく、ポリアデニル化やRNA修飾といった複数のRNA代謝プロセスに広範な異常をもたらし、髄芽腫の発症や維持に関与している新たな分子基盤であることが明らかとなった。
- 公表論文
-
Development of a rapid and comprehensive genomic profiling test supporting diagnosis and research for gliomas. Brain Tumor Pathol 41, 50-60 (2024). https://doi.org/10.1007/s10014-023-00476-3
Evolving driver mutations in adult-onset SHH-medulloblastoma originated from radiological cerebellar abnormality. J Neuropathol Exp Neurol 83, 791-794 (2024). https://doi.org/10.1093/jnen/nlae051
