新規抗癌剤標的探索に向けた損傷乗り越えDNA合成蛋白質複合体の機能制御解明
- プログラム
- 薬学系研究助成
- 所属機関
- 広島大学
- 所属部署
- 大学院 医系科学研究科（薬） 核酸分析化学研究室
- 申請年度
- 2023年度
- キーワード
- DNAポリメラーゼζ 損傷乗り越えDNA合成 DNA損傷応答 抗癌剤感受性
- 研究結果の概要
- 本研究では、DNA損傷乗り越え合成（TLS）の中核を担うDNAポリメラーゼζ（pol ζ）に着目し、触媒サブユニットREV3と補助サブユニットREV7およびPOLD2/POLD3との相互作用が細胞機能に与える影響を解析した。REV3の相互作用部位に変異を導入したヒト細胞では、REV3発現量の低下、細胞増殖の遅延、ならびに紫外線（UV）照射に対する感受性の上昇が認められた。REV7との相互作用部位に両方の変異を導入した細胞や、POLD2/POLD3との相互作用を欠損した細胞は、REV3ノックアウト細胞と同様の表現型を示し、これらの相互作用がpol ζ機能に必須であることが明らかとなった。さらにRNA-seq解析により、REV3欠損時にはヌクレオチド除去修復や他のTLS関連遺伝子の発現が上昇し、代替的DNA損傷応答経路が活性化されることが示唆された。
- 公表論文