研究助成対象者データベース

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申請者名門出 和精

研究題目

HIV-1の新規レトロトランスポゾン様複製機構の解明

プログラム
医学系研究継続助成 感染領域
所属機関
熊本大学
所属部署
大学院生命科学研究部 微生物学講座
申請年度
2024年度
キーワード
HIV-1 レトロトランスポゾン VCC
研究結果の概要
本研究から、HIV-1レトロトランスポジションは、HIV-1感染宿主細胞でも起こる可能性があることが示唆された。さらに、レトロトランスポゾン活性は内在性レトロウイルスHERV-K独自の複製機構ではなく、レトロウイルス全般が持つ可能性が示唆された。さらに、HIV-1のレトロトランスポジションに逆転写酵素、プロテアーゼ、インテグラーゼだけでなく、粒子形成のための構造タンパク質Gagが必須であることがわかった。また、透過型電子顕微鏡により、細胞内小胞(VCC)に蓄積しているHIV-1成熟粒子を発見した。以上の結果から、VCCへの成熟HIV-1粒子の蓄積がレトロトランスポジション機構である可能性が示唆された。興味深いことに、レトロトランスポジションにはHIV-1 Envタンパク質や受容体CD4が必要ないことがわかった。このことから、感染細胞がCPEによって死滅しない場合、HIV-1は受容体非依存的にレトロトランスポジションによってゲノムを増やす可能性が示唆された。
公表論文
研究題目

iPS細胞における内在性レトロウイルスの転移機構の解明

プログラム
医学系研究助成 感染領域
所属機関
熊本大学
所属部署
大学院生命科学研究部 微生物学講座
申請年度
2022年度
キーワード
HERV-K Sox Apoptosis レトロトランスポゾン
研究結果の概要
本研究では、HERV-Kの発現細胞で核が断片化していることが明らかとなった。HERV-Kの構造タンパク質Gagに対する抗体を使うことによって、Gagの発現を共焦点レーザー顕微鏡で観察することに成功した。また、透過型電子顕微鏡、走査型電子顕微鏡を使って、HERV-K粒子を観察することに成功した。HERV-Kの発現によって核が断片化していること、Caspase阻害剤によって断片化が阻止されたことから、HERV-Kの発現細胞はアポトーシスによって死滅していることが明らかとなった。興味深いことに、Caspase阻害剤によってアポトーシスを阻害することによって、HERV-Kゲノム転移細胞が死滅せずに、ゲノム転移効率が増加することがわかった。つまり、HERV-Kゲノム転移を阻止するために、細胞はアポトーシスによって死滅する機構を獲得した可能性が示唆された。これらの研究成果については、現在、国際誌に投稿中である(Frontiers in Microbiology, Revision)。
公表論文
Species-Specific Transcription Factors Associated with Long Terminal Repeat Promoters of Endogenous Retroviruses: A Comprehensive Review, biomolecules, 14(3):280
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