申請者名今川 和生

プログラム

医学系研究助成　臨床

所属機関

筑波大学

所属部署

医学医療系小児科

キーワード

遺伝性肝疾患　エクソーム　トランスクリプトーム

研究結果の概要

小児期発症の原因不明な胆汁うっ滞性疾患の診断と病態解明を目指し、小児肝疾患レジストリ（CIRCLe）を介して全国から集積した症例に対し、次世代シーケンサーを用いた網羅的遺伝子解析を実施した。既存のターゲットパネル解析で未診断となった症例に全エクソーム解析などを行った結果、LSR、MTM1、RELAなどの異常を同定した。 病態解明の面では、MTM1異常症の肝特異的ノックダウンマウスを用いた解析等により、細胞内分子輸送（トラフィッキング）の障害に伴うトランスポーターの発現異常が胆汁うっ滞を引き起こす可能性が示された。また、RELA遺伝子の新規変異例から、I型インターフェロンの過剰産生が慢性肝障害に関与する病態を明らかにした。さらに、RNAシーケンスを活用し、ABCB11遺伝子の深部イントロン変異によるスプライシング異常を初めて同定した。本研究により、網羅的遺伝子解析が原因不明の肝疾患の特異的診断や新規疾患概念の確立に有用であることが示唆された。

公表論文