申請者名佐々木 和教

プログラム

医学系研究助成　がん領域（基礎）

所属機関

順天堂大学

所属部署

大学院医学研究科老人性疾患病態・治療研究センター　ムーンショット研究開発拠点

キーワード

細胞極性　GEF

研究結果の概要

細胞極性は上皮組織を正常に保つ働きをし、その崩壊ががんの進展に密接に関係する。細胞極性の消失を防ぐことが、がん治療の重要なステップの一つに挙げられ、細胞極性の分子メカニズムの理解が不可欠となる。本研究では、細胞極性の分子メカニズムを起点にがんの進展メカニズムを解明することを目的として、生化学・細胞生物学的なウェット解析と臨床情報の統計的なデータ解析を行い、細胞極性を対象とした新たな治療標的を見出すことを試みた。その結果、Rap1の活性化に関与するGDP/GTP交換因子GEFを同定し、機能解析の結果、このGEFが細胞極性を正に調節することを見出した。また、がんゲノミクスデータの統計解析から、がん微小環境によるGEFの発現低下が腎がんの進展に関与する可能性が得られた。がんの新たな治療標的となり得る。今後、GEFの発現およびGEF活性を調節する分子メカニズム解析を進め、細胞極性の回復によるがん治療という新しい創薬を目指す。

公表論文