研究題目
- 所属部署
- 大学院薬学研究院 生命物理化学分野
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- プロスタグランジン GPCR 立体構造解析
- 研究結果の概要
- プロスタグランジン（PG）類は細胞膜リン脂質中のアラキドン酸から産生される脂質メディエーターであり、発熱や痛覚過敏などの炎症応答を初めとして、生殖・がん・骨形成・肥満・高血圧・ストレス応答など様々な生理・病態生理に関わる。PG類には主なものとしてPGD2、PGE2、PGF2α、PGI2、トロンボキサン（TX）A2の5種類が存在し、その受容体はDP1、DP2、EP1–4、FP、IP、TPの9種類のGタンパク質共役型受容体（GPCR）が存在する。
我々はこのうち、アンタゴニストおよびシグナル抑制抗体を結合した不活性型EP4受容体および内因性アゴニストであるPGE2が結合した活性型様EP3受容体の結晶構造を決定してきた。本研究では、EP3受容体とGiタンパク質の複合体構造をクライオ電子顕微鏡単粒子解析により決定し、Gタンパク質との相互作用様式およびGタンパク質サブタイプ選択性の分子基盤を明らかにした。さらに、これらの構造を基にin silicoリガンドスクリーニングを実施し、候補化合物を見出した。
- 公表論文
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1. Structural insights into the G protein selectivity revealed by the human EP3-Gi signaling complex. Cell Rep 40: 111323–111323 (2022)
2. Identification of novel oxidized phospholipids that activate platelet-activating factor receptor using HPLC fractionation and comprehensive LC-MS/MS analysis. Biochem Biophys Res Commun 765: 151858 (2025)
