研究題目
- 所属部署
- がん研究所がん生物部
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 乳がん エピジェネティクス
- 研究結果の概要
- 我々はエストロゲン受容体（ER）陽性乳がんにおいて、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤の処理により、これらの特異的な遺伝子群の転写が抑制されることを見出した。HDAC阻害剤添加後に転写抑制が起きた遺伝子では、RNA Pol IIの伸長は維持されていたが、プロモーターへのリクルートメントが阻害されていることが明らかとなった。さらに、RNA Pol IIの結合がHDAC阻害剤依存的に減少している領域は、遺伝子間領域にも存在していた。これらの領域は、エンハンサーに特異的なヒストン修飾マーカーと重なっていたことから、HDAC阻害剤がエンハンサーに作用していることが示唆された。加えて、これらのエンハンサー候補領域では、RNA Pol IIに加えて、Mediator複合体の結合もHDAC阻害剤依存的に減少した。そこで、ゲノム間相互作用を調べた結果、これらのエンハンサー候補領域がプロモーターと物理的に相互作用していることが明らかとなった。以上の結果から、ER陽性乳がんに特異的に発現する遺伝子群は、HDAC活性に依存するエンハンサーを介して転写制御されていることが示された。
- 公表論文
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