申請者名伊藤 卓治

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

愛知医科大学

所属部署

医学部神経内科

キーワード

iPS細胞　運動ニューロン　骨格筋　シングルセルRNA-seq　単一核RNA-seq

研究結果の概要

運動ニューロン疾患では、運動ニューロンにおける病態のみならず、骨格筋との相互作用が病態に大きく寄与すると考えられている。そのため、神経筋接合部（Neuromuscular junction; NMJ）を介した運動ニューロンと骨格筋の相互作用を詳細に解析できるモデルの開発が求められてきた。しかし、運動ニューロンと骨格筋の相互作用を一つの機能単位（神経筋ユニット）として分子レベルでの解析を行った疾患モデルの報告は乏しく、分子病態は不明な点が多い。本研究では、ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋を用いて、（1）機能的NMJの構築（2）病態関連因子の同定を目指したシングルセル/単一核RNA-seqのシステム構築（3）開発したシステムを用いた、運動ニューロン疾患由来iPS細胞における、NMJを標的とした病態解析や治療開発への応用の検証を行った。本研究は神経・筋疾患発症機序の解明、薬剤スクリーニングにつながる重要なツールになり得ると考えられる。

公表論文