研究題目
- 所属部署
- 大学院歯学研究科口腔病理学教室
- 申請年度
- 2022年度
- キーワード
- 血管腫 静脈奇形 TEK PIK3CA mTOR
- 研究結果の概要
- 「脈管異常」は脈管奇形（先天的な形態異常）と脈管性腫瘍を含む疾患概念であり、がんの分子標的薬の臨床応用・治験が進んでいる。静脈奇形は頭頚部に好発し、有病率が1-4%と脈管異常の中で最も発生頻度が高い。出血・感染・疼痛を繰り返し、審美面や機能面など生活の質を著しく低下させる。外科的切除が困難な症例が多く、非侵襲性の根治的治療法が切望されている。本研究では、静脈奇形の発症原因であるTEK遺伝子（蛋白質TIE2）変異とPIK3CA遺伝子変異に着目し、病理検体を用いて、変異遺伝子と病態との関連性を解析した。変異遺伝子の種類により、臨床病理所見、RNA発現パターンや蛋白質発現が異なっていることを明らかとした。また、変異遺伝子の種類にかかわらず、正常血管と比較して、PIK3CA/AKT/mTOR経路が活性化していることを明らかとした。本研究成果は、静脈奇形の初の治療薬であるmTOR阻害薬シロリムスの治療根拠となることや、新たな治療薬開発へつながることが期待される。また、臨床症状や病理所見の特徴から、遺伝子検査が困難な施設においても、原因遺伝子に応じた適切な治療薬が使用できることが期待される。
- 公表論文
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Comprehensive phenotypic and genomic characterization of venous malformations. Hum Pathol. 2024;145:48-55. PMID: 38367816.
