研究助成対象者データベース

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申請者名今井 則博

研究題目

肝疾患における核内脂肪滴の病態機能解明

プログラム
医学系研究継続助成 臨床
所属部署
消化器内科・光学医療診療部
申請年度
2023年度
キーワード
核内脂肪滴 ミトコンドリア 肝生検 電子顕微鏡
研究結果の概要
肝疾患では、細胞内に脂肪が蓄積することが知られていますが、近年、細胞核内にも「核内脂肪滴」と呼ばれる脂肪構造が存在することが注目されています。本研究では、ヒト肝生検組織を電子顕微鏡で詳細に解析し、核内脂肪滴には複数の種類が存在し、それぞれが肝障害や脂質代謝異常と関連することを明らかにしました。また、脂肪滴の周囲に存在するミトコンドリアについても同様の超微細構造の解析を行い、通常のミトコンドリアとは異なる形態や代謝機能を有する可能性を示しました。これらの成果により、脂肪性肝疾患や、肝癌における新たな病態メカニズムの理解が進み、将来的な診断法や治療法開発への応用が期待されます。本研究成果は3報の英語原著論文として国際誌に掲載されました。
公表論文
1) Distinct features of two lipid droplets types in cell nuclei from patients with liver diseases. Sci Rep. 2023 Apr 26;13(1):6851.
2) Pathological significance of intranuclear structures in liver biopsy samples. Hepatol Res. 2025 Jul;55(7):1065-1074.
3) Morphological alterations of peridroplet mitochondria in human liver biopsy. Sci Rep. 2025 Nov 4;15(1):38650.
研究題目

肝疾患における核内脂肪滴の病態機能解明

プログラム
医学系研究助成 臨床
所属部署
消化器内科・光学医療診療部
申請年度
2021年度
キーワード
核内脂肪滴 核膜陥入 肝細胞
研究結果の概要
肝細胞に特徴的に認められる核内脂肪滴が、付随する細胞質・核膜陥入の有無によって2種類に分類され、それぞれ異なる臨床的特徴を持っていることを明らかとしました。脂肪滴は脂肪細胞だけでなく、全身の細胞に存在するオルガネラ(細胞内小器官)です。脂肪滴は過剰なエネルギーを蓄えるのみでなく、様々な生理機能を有することが知られています。近年、肝細胞において特徴的に核内にも脂肪滴が認められることが明らかとなり、その形成機構や機能が注目されています。本研究では臨床で得られた肝生検検体に対し電子顕微鏡を用いた超微細形態解析を行い、生体内肝細胞における核質内脂肪滴(“真の”核内脂肪滴)が小胞体ストレスによって形成されること、また形態の異なる核内脂肪滴として細胞質内の脂肪滴が核膜とともに核内へと陥入する”細胞質脂肪滴の核内陥入”が細胞内の脂質量に応じて核内へ陥入し、血中のコレステロール濃度と関連していることを明らかとしました。本研究の成果により核内脂肪滴を中心とした新たな病態生理メカニズムの解明が期待されます。
公表論文
Distinct features of two lipid droplets types in cell nuclei from patients with liver diseases, Scientific Reports, DOI:10.1038/s41598-023-33977-4
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