研究題目
- 所属部署
- 口腔顎顔面病態学講座 口腔病理学研究分野
- 申請年度
- 2021年度
- キーワード
- 口腔癌 細胞異型 YAPシグナル
- 研究結果の概要
- 悪性腫瘍の早期発見・治療は予後に大きく影響する。口腔癌の9割以上を口腔扁平上皮癌（OSCC）が占め、肉眼的に容易に観察できるにも関らず、5年生存率は未だ改善されていない。OSCCでは治療標的となる遺伝子異常がほとんどないことが報告されており、そのため、異常に活性化した細胞内シグナル伝達とその異常を引き起こす責任分子を同定する必要がある。私共は、OSCC、特に浸潤癌において、異常活性化したYAPシグナルが機械感受性イオンチャネルを介して腫瘍細胞の増殖を促進することを報告した。その研究過程において、異型（核の腫大や極性の喪失）を伴う早期癌（上皮内癌）では、YAPシグナルが異常活性化しており、異型に関与することを見出した。しかし、その詳細な分子基盤は不明である。
本研究では、YAPシグナルは上皮内癌の段階からすでに活性化していることを見出した。また、病理組織標本を用いて網羅的遺伝子検索を行い、上皮内癌から浸潤癌で多段階に発現が上昇する因子を単離した。加えて、OSCC細胞株を用いた実験から、YAPが核腫大および上皮-間葉転換に関与する可能性が示唆された。
- 公表論文
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＃1. Wnt/β-catenin-C-kit axis may play a role in adenoid cystic carcinoma prognostication. Pathol Res Pract. 2024: 254:155148
＃2. Arl4c is involved in tooth germ development through osteoblastic/ameloblastic differentiation. Biochem Biophys Res Commun. 2023: 679:167-74.
＃3. Stepwise activation of p63 and the MEK/ERK pathway induces the expression of ARL4C to promote oral squamous cell carcinoma cell proliferation. Pathol Res Pract. 2023:246: 154493
#4. Clear cell squamous cell carcinoma of the tongue exhibits characteristics as an undifferentiated squamous cell carcinoma. Pathol Res Pract. 235:153909, 2022
#5. Wnt signaling promotes tooth germ development through YAP1-TGF-β signaling. Biochem Biophys Res Commun. 2022 630(19):64-70
