申請者名宮本 亮介

プログラム

医学系研究助成　精神・神経・脳領域

所属機関

徳島大学病院

所属部署

脳神経内科

キーワード

ジストニア　D1レセプター　線条体　ストリオソーム

研究結果の概要

本研究では、「ストリオソームのD1R機能低下はジストニアの起源であるか」という問いを軸に、優性遺伝性ジストニア家系の解析を進めた。家系Aの発端者剖検脳を用いて線条体を解析し、細胞脱落を伴わないD1R発現低下を確認した。併せてD2R、A2ARなどのD2-MSNマーカーおよびCalbindin染色を評価し、D1R低下の選択性を検討した。さらに、多数のジストニア患者を対象にDYS-X変異をスクリーニングし、計8家系16名の変異保有者を同定した。同定変異はDYS-Xの重要機能ドメイン後半に集中しており、各症例の発症年齢、初発部位、変異情報などの臨床像を整理した。また、正常iPS細胞由来MSNを用いてDYS-XとD1Rの発現および共局在を免疫染色で確認した。加えて、変異DYS-Xの強制発現系を構築し、D1R発現への影響を検討した。さらに、共同研究によりDYS-X患者由来iPS細胞を樹立し、バリアントを修正したisogenic controlを作製した。

公表論文