- 所属部署
- 大学院生命医科学研究科 構造創薬科学研究室
- 申請年度
- 2017年度
- キーワード
- Ｂ型肝炎ウイルス 創薬研究 構造生物学
- 研究結果の概要
- 全世界のＢ型肝炎ウイルス（hepatitis B virus :HBV）の持続感染者は世界で約2.4億人と推定されており、HBVがまん延した要因として薬剤耐性ウイルス出現や、既感染者からのウイルス完全排除が困難である事などが指摘されている。慢性B型肝炎に対する治療、B型肝炎再活性化や新規伝播に対する予防の双方に対して、新たな抗ウイルス薬が求められる。近年、肝細胞で特異的に局在しているNTCP（sodium taurocholate cotransporting polypeptide）がHBV感染受容体として報告され、極めて有望な創薬ターゲットとなった。HBVの増殖はLタンパク質のPre-S1と宿主受容体であるNTCP膜タンパク質と相互作用ネットワークを形成し、細胞への精巧な吸着・侵入から始まる。本申請者は、NTCPの構造を世界で初めて決定するという成果（Nature 2022）をあげており、今回の提案では、NTCPとPreS1との複合体の構造解明を目指す。こられの構造情報の基による新規治療薬開発などの医薬への創薬基盤の構築を目指す。
- 公表論文
-
・Structural insights into the HBV receptorand bile acid transporter NTCP,nature,
https://doi.org/10.1038/s41586-022-04857-0
・Structural basis of hepatitis B virusreceptor binding, nature structural & molecular biology, https://doi.org/10.1038/s41594-023-01191-5
